HP007：十七年磨一剑，国产CpG佐剂的人体应用突破之路
国产CpG佐剂的人体应用突破之路
SEVENTEEN YEARS
TO SHARPEN A SWORD
近年来，CpG佐剂成为疫苗与免疫治疗领域的核心研究焦点，被誉为新一代疫苗的免疫发动机，可同步强效激活体液免疫与细胞免疫，实现抗体滴度提升、免疫起效加速、保护周期延长的多重效果。但在疫苗研发立项、技术转化、申报注册的全流程中，种属特异性成为研发人员的核心关切：动物实验数据优异的CpG佐剂，在人体应用中效果是否会折损？安全性能否得到稳定保障？
华普生物刘勇军教授团队耗时17年研发的改良C型CpG佐剂HP007，在文献与内部研究中展现出体液免疫、细胞免疫双优的特性，其如何突破种属差异壁垒，实现人用疫苗产业化落地，也成为行业关注的核心问题。本文将以通俗科普结合严谨研究数据，深度解析CpG佐剂种属特异性本质，明确其人体应用的安全性与有效性证据，阐释HP007的核心创新价值，有效化解行业在研发攻关与产业转化中的各类痛点。
人体应用实证：CpG佐剂的安全性与有效性
临床获批：CpG佐剂已实现人用疫苗商业化落地
CpG佐剂的人体应用价值已得到全球药监机构认可，多款含CpG佐剂的疫苗成功获批上市，验证了其临床转化的可行性：
2017年，FDA批准HeplisavB（CpG 1018佐剂乙肝疫苗）上市，采用2针免疫程序，对比传统铝佐剂乙肝疫苗的3针程序，抗体滴度更高、保护周期更长，对免疫低下人群的保护效果显著。
2023年，FDA批准含CpG佐剂的炭疽疫苗上市，2针程序替代传统5针程序，大幅提升患者接种依从性。
国内截止到2026年4月，已有怡道生物、北京吉诺卫、简达生物、明瑞佳生物1.3类创新佐剂带状疱疹疫苗（使用CpG佐剂）相继获批临床、进入临床或提交NDA；远大赛威信乙肝疫苗、长春卓谊狂犬疫苗（使用CpG佐剂）相继开展临床工作。
目前，全球已有上百项含CpG佐剂的疫苗/免疫治疗产品进入临床研究阶段，覆盖乙肝、流感、HPV、RSV、新冠、肿瘤等多个领域，临床研究布局全面。
CpG佐剂在人体应用中整体安全可控，无异常安全信号，不良反应以轻中度、一过性为主：
局部反应：偶见疼痛、红肿、硬结，多为1-2级，可自行缓解；
全身反应：低热、乏力等症状发生率低，程度轻微；
免疫相关风险：免疫介导不良事件发生率与铝佐剂组无显著差异，未出现严重免疫相关不良反应。弱应答人群获益显著：对老人、儿童、免疫低下等传统疫苗应答不佳的人群，免疫保护效果大幅改善。
CpG佐剂在人体中不仅可实现有效免疫激活，更相较传统佐剂展现出显著优势，成为下一代疫苗的核心标配：
免疫起效更快：如狂犬病疫苗中应用可提前2天产生中和抗体，为暴露后预防争取关键时间；
抗体滴度更高：在乙肝、流感、HPV、RSV等疫苗中，抗体滴度可达传统疫苗的数倍至数十倍；
保护周期更持久：抗体衰减速度慢，可诱导产生更稳固的记忆B/T细胞，实现长期保护；
接种程序简化：可实现3针→2针、2针→1针的程序优化，提升接种依从性；
核心结论：CpG佐剂的种属特异性是客观科学事实，但已通过现代分子设计技术有效证明其在人体应用中安全、有效、成熟，是下一代疫苗研发的核心佐剂选择。
华普HP007：十七年磨一剑突破种属难题
华普医药HP007是刘勇军教授带领团队历经17年持续迭代研发的改良C型CpG佐剂，研发目标明确：实现人源强效、跨种兼容、安全广谱、可产业化，成为适配人用疫苗研发的核心佐剂产品。2025年8月，华普生物CpG入选流行病防范创新联盟（CEPI）全球首个疫苗佐剂库，为全球疫苗研发人员选择最佳疫苗佐剂组合提供有力支持。
华普生物更是承担2025年创新药物国家重大专项课题，为CpG佐剂的研发与产业化提供国家级技术与资源支持。
靶点精准：以人TLR9受体为核心靶点，开展理性序列设计与高通量活性筛选，优先保证人源细胞的免疫激活效果；
结构优化：采用全硫代双功能骨架，既保证序列稳定性，又通过回文结构实现体液与细胞免疫的双重激活；
人源验证：经人PBMC体外功能验证，淘汰“鼠强、人弱”的无效序列，保留人源高活性序列；
跨种验证：在小鼠、恒河猴、雪貂、猪、禽等多个物种中完成全面免疫验证，确保技术转化的稳定性与可靠性。
人源免疫激活高效：可诱导人源细胞分泌高水平IFN-α、IL-2、IFN-γ，偏向Th1型免疫，适配多种疫苗的免疫需求；
安全性表现优异：临床前与临床研究中，未出现局部红肿、全身发热等不良反应，无异常炎症因子分泌；
双重免疫激活：有效激活先天免疫和适应性免疫，是疫苗佐剂和肿瘤免疫治疗的理想选择，实现双免疫体系协同增效；
适配场景广谱：兼顾人用与动物用疫苗研发，覆盖病毒、细菌、寄生虫等多种病原类型，适配性强。
产业化能力成熟：已实现百公斤级GMP规模化生产，生产标准符合FDA与中国GMP要求，搭建完善的寡核苷酸CDMO平台，可提供从IND到NDA的全流程CMC技术服务，包含对照品研发、分析方法开发验证、稳定性研究等全环节；同时也具备了为客户提供产品商业化的技术平台。
行业标准引领：华普生物与中检院签署协议联合研发，牵头起草《疫苗用CpG ODN佐剂质量控制研究技术共识》，首次系统提出CpG ODN在起始物料、杂质控制、工艺控制等多方面技术要求，填补行业空白，成为国内CpG佐剂质量研发标杆企业。
华普生物搭建了全维度GMP质量管理体系，覆盖物料管理、质量控制、生产管理、设备维护等全流程，质量标准检测项目包含分子量、微生物、水分、乙腈等多项指标，药学研究质量体系完善。同时可提供疫苗申报全流程CTD文件支撑，能在GMP条件下完成100g级样品制备及公斤级定制化生产，为合作企业的疫苗申报与生产提供坚实保障。
HP007的人体应用价值已得到临床研究验证，多项研究推进顺利，临床数据表现优异；
HP007佐剂乙肝疫苗：已完成I期临床研究，抗体滴度达到市售同类疫苗的数倍，免疫效果显著提升；
多项IND获批：覆盖肿瘤免疫治疗与疫苗佐剂两大领域，临床研究均展现出高免疫应答、低毒性的特性。
HP007在人用疫苗研发中的实际应用潜力
HP007凭借人源强效、双免疫激活、安全广谱的特性，在多款重点人用疫苗研发中展现出巨大应用潜力，可实现疫苗产品的性能升级与国产替代：
乙肝疫苗：2针免疫程序效果优于传统3针程序，抗体滴度更高、阳转速度更快、保护周期更长，对免疫低下人群的保护效果突出；
带状疱疹疫苗：在小鼠、恒河猴等动物模型中，体液免疫与细胞免疫效果与进口AS01B佐剂相当或更优，且安全性更优、生产成本更低，具备强国产替代潜力；
狂犬病疫苗：可提前2天产生保护性中和抗体，对短潜伏期暴露、老人、儿童、免疫低下等高危人群具有重要临床意义；
流感疫苗：可显著降低H1N1、H3N2、BV型流感病毒引发的肺损伤，补强传统流感疫苗对B型流感保护偏弱的短板，提升疫苗的交叉保护能力；
华普HP007：十七年磨一剑突破种属难题
CpG佐剂的种属特异性是客观存在的生物学事实，但通过精准的人源化序列设计、高通量筛选与全维度验证，可实现这一难题的完全破解；同时，CpG佐剂在人体中的安全性与有效性已得到上市产品与大量临床研究的双重背书，成为下一代疫苗研发的核心佐剂选择。
华普HP007历经17年研发打磨，依托国家重大专项支持，实现了人源强效、双免疫激活、安全广谱、可产业化的核心研发目标，更牵头制定国内行业标准，搭建完善的CDMO与申报支撑体系，成为国产CpG佐剂的标杆之作。
如今的CpG佐剂，早已摆脱“动物有效、人无效”的早期研发困境，以HP007为代表的新一代人源化CpG佐剂，正在推动更高抗体、更快起效、更强保护、更优安全的疫苗产品成为现实。
未来，在乙肝、流感、HPV、RSV、狂犬病、带状疱疹、肿瘤疫苗等多个领域，CpG佐剂将成为下一代疫苗的标配“心脏”，为疫苗研发与免疫治疗领域的发展注入核心动力，而华普生物也将持续以技术创新与标准引领，推动中国CpG佐剂产业走向国际舞台。
参考资料：
1.华普医药HP007官方技术资料、临床前/临床研究核心数据
2.FDA已上市CpG佐剂疫苗公开说明书与临床研究文献
3.《疫苗用CpG ODN佐剂质量控制研究技术共识》（中检院/华普医药，2025）
4.全球CpG佐剂临床试验数据库（PubMed、ClinicalTrials.gov）
5.华普石家庄医药GMP生产与质量控制体系
6.2025年创新药物国家重大专项课题公开资料
7.水痘带状疱疹病毒gE 蛋白联合不同佐剂对小鼠免疫效果的比较，中华实验和临床病毒学杂志2023 年12 月第37 卷第6 期 Chinese J Exp Clin Virol , December 2023 ,Vol.37 ,No.6
8.Comparison of the efficacy and safety of different immunization routes induced by human respiratory syncytial virus F protein with CpG adjuvant in mice Li H, Xu W, BBRC, 2022
9.成人接种重组(汉逊酵母)乙型肝炎疫苗(CpG ODN佐剂)的安全性及免疫原性:I期临床试验初步结果，中华预防医学杂志2020年8月第54卷第8期 Chin J Prev Med, August 2020,Vol.54,No.8
10.Al(OH)3和CpG寡核苷酸免疫佐剂对结核分枝杆菌Ag85B蛋白免疫原性的影响，微生物学免疫学进展 2024年6月第52卷第3期 Progr in Microbiol Immunol，Jun.2024，Vol.52 No.3
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